康奈非尼(Encorafenib)

康奈非尼针对BRAFV600E/V600K 突变的精准治疗策略，加速了癌症治疗向个体化与精准化方向的演进，以下为康奈非尼的用法用量，建议患者严格遵循，使康奈非尼的疗效达到预期效果。

一、 成人常规用药剂量

（一） 非小细胞肺癌

1、给药方案

每日口服 450mg，联合比美替尼治疗。

2、治疗时长

持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

3、用药说明

（1）开始治疗前，需采用美国 FDA 批准的检测方法，确认肿瘤样本（必要时可检测血浆样本）中存在特定的 BRAF 基因突变。比美替尼的给药剂量请参考其药品说明书。

（2）若暂停或停用比美替尼，需将本品剂量调整为每日口服 300mg。

4、适应症

（1）与比美替尼联用，治疗携带 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

（2）与比美替尼联用，治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌。

（二） 转移性黑色素瘤

1、给药方案

每日口服 450mg，联合比美替尼治疗。

2、治疗时长

持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

3、用药说明

（1）开始治疗前，需采用美国 FDA 批准的检测方法，确认肿瘤样本（必要时可检测血浆样本）中存在特定的 BRAF 基因突变。比美替尼的给药剂量请参考其药品说明书。

（2）若暂停或停用比美替尼，需将本品剂量调整为每日口服 300mg。

4、适应症

（1）与比美替尼联用，治疗携带 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

（2）与比美替尼联用，治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌。

（三） 结直肠癌

1、给药方案

每日口服 300mg，联合西妥昔单抗治疗。

2、治疗时长

持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

3、用药说明

（1）开始治疗前，需采用美国 FDA 批准的检测方法，确认肿瘤样本中存在特定的 BRAF 基因突变。西妥昔单抗的给药剂量请参考其药品说明书。

（2）若停用西妥昔单抗，本品也需随之停用。

4、适应症

与西妥昔单抗联用，治疗既往接受过治疗后进展的、携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌。

二、 肾功能不全患者的剂量调整

1、轻度至中度肾功能不全

肌酐清除率在 30-89mL/min 之间，无需调整剂量。

2、重度肾功能不全

肌酐清除率低于 30mL/min，尚未确定推荐剂量。

三、 肝功能不全患者的剂量调整

（一） 肝功能损伤基础剂量调整

1、轻度肝功能不全

Child-Pugh A 级，无需调整剂量。

2、中、重度肝功能不全

Child-Pugh B 级或 C 级，尚未确定推荐剂量。

（二） 药物相关性肝毒性的剂量调整

1、2 级 AST/ALT 升高

维持原剂量；若 4 周内症状无改善，暂停用药，直至指标恢复至 0-1 级或治疗前基线水平，之后可按原剂量恢复用药。

2、2 级 AST/ALT 升高复发或首次出现任意 3 级升高

暂停用药最长 4 周；若指标恢复至 0-1 级或治疗前基线水平，降低剂量后恢复用药；若指标无改善，需永久停药。

3、首次出现任意 4 级 AST/ALT 升高

永久停药，或暂停用药最长 4 周；若指标恢复至 0-1 级或治疗前基线水平，降低剂量后恢复用药；若指标无改善，需永久停药。

4、3 级 AST/ALT 升高复发

考虑永久停药。

5、4 级 AST/ALT 升高复发

永久停药。

四、 不良反应相关剂量调整

（一） 黑色素瘤或非小细胞肺癌

1、不良反应剂量递减步骤

首次剂量调整：减至每日口服 300mg。

第二次剂量调整：减至每日口服 225mg。

第三次剂量调整：若无法耐受每日 225mg 的剂量，需永久停药。

2、特殊情况调整

若暂停比美替尼治疗，本品剂量需降至每日最大 300mg，直至恢复联合治疗。

（二） 结直肠癌

1、不良反应剂量递减步骤

首次剂量调整：减至每日口服 225mg。

第二次剂量调整：减至每日口服 150mg。

第三次剂量调整：若无法耐受每日 150mg 的剂量，需永久停药。

2、特殊情况调整

若停用西妥昔单抗，本品也需随之停用。

（三） 特定不良反应的剂量调整

1、新发原发性恶性肿瘤

非皮肤型 RAS 基因突变阳性恶性肿瘤：永久停药。

皮肤型恶性肿瘤：无需调整剂量。

2、心肌病

出现症状性充血性心力衰竭，或左心室射血分数较基线绝对下降超过 20% 且低于正常下限，需降低一个剂量等级；若指标恢复至至少正常下限，且较基线绝对下降≤10%，可按降低后的剂量继续用药；若指标无改善，暂停用药直至达标，再降低剂量或进一步降低剂量等级后恢复用药。

3、葡萄膜炎（包括虹膜炎、虹膜睫状体炎）

1-3 级：1-2 级葡萄膜炎经针对性眼部治疗无效，或出现 3 级葡萄膜炎时，暂停用药最长 6 周；若症状改善，按原剂量或降低剂量恢复用药；若症状无改善，永久停药。

4 级：永久停药。

4、QT 间期延长

QTcF 间期＞500ms，且较基线延长≤60ms：暂停用药直至 QTcF 间期≤500ms，之后降低剂量恢复用药；若复发超过 1 次，永久停药。

QTcF 间期＞500ms，且较基线延长＞60ms：永久停药。

5、皮肤不良反应

2 级：若 2 周内症状无改善，暂停用药直至恢复至 0-1 级，之后按原剂量恢复用药。

3 级：暂停用药直至恢复至 0-1 级；首次发生可按原剂量恢复用药，复发则降低剂量恢复用药。

4 级：永久停药。

6、其他不良反应（包括出血、手足皮肤反应）

2 级不良反应复发或首次出现任意 3 级不良反应：暂停用药最长 4 周；若症状恢复至 0-1 级或治疗前基线水平，降低剂量恢复用药；若症状无改善，永久停药。

首次出现任意 4 级不良反应：永久停药，或暂停用药最长 4 周；若症状恢复至 0-1 级或基线水平，降低剂量恢复用药；若症状无改善，永久停药。

3 级不良反应复发：考虑永久停药。

4 级不良反应复发：永久停药。

五、 与 CYP450 3A4 强抑制剂或中抑制剂联用时的剂量调整

（一） 通用建议

1、治疗期间应避免联用 CYP450 3A4 强抑制剂或中抑制剂，否则可能导致本品暴露量显著升高。

2、若无法避免联用，需结合临床判断，密切监测患者情况，并根据需要调整剂量。

3、停用 CYP450 3A4 抑制剂 3-5 个半衰期后，可恢复本品联用前的剂量。

（二） 联用期间的剂量递减方案

1、当本品当前剂量为每日 450mg 时，联用中抑制剂需减至每日 225mg，联用强抑制剂需减至每日 150mg。

2、当本品当前剂量为每日 300mg 时，联用中抑制剂需减至每日 150mg，联用强抑制剂需减至每日 75mg。

3、当本品当前剂量为每日 225mg 时，联用中抑制剂或强抑制剂均需减至每日 75mg。

4、当本品当前剂量为每日 150mg 时，联用中抑制剂或强抑制剂均需减至每日 75mg。

（三） 补充说明

1、本品与比美替尼或西妥昔单抗联用时，除葡萄膜炎、虹膜炎、虹膜睫状体炎、间质性肺病 / 肺炎、肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解症、静脉血栓栓塞外，其余眼部相关不良反应无需调整本品剂量。

2、比美替尼或西妥昔单抗相关不良反应的剂量调整，需参考各自的药品说明书。

康奈非尼为携带BRAF突变的癌症患者增添了全新治疗方案，尤其给传统治疗无效或耐药的患者带去了新的希望，但是本药也存在一定的副作用。

1、较常见副作用

黑便、柏油样便

牙龈出血

腹胀

尿中带血或便血

胸痛或胸闷

寒战

便秘

咳血

尿液颜色加深

呼吸困难或吞咽困难

头晕

心跳过速

发热

头痛

荨麻疹、皮肤瘙痒、皮疹

声音嘶哑

月经量增多或阴道异常出血

消化不良

局部刺激

关节疼痛、僵硬或肿胀

食欲减退

腰背部或侧腹部疼痛

恶心

鼻出血

排尿疼痛或排尿困难

腹部、腰腹部疼痛，疼痛可能放射至背部

面色苍白

面部局部或轻度麻痹

皮肤出现针尖样红色瘀点

伤口出血不止

红色或黑色柏油样大便

红色或深褐色尿液

皮肤发红、肿胀或疼痛

手脚皮肤脱屑

咽喉疼痛

眼睑、面部、嘴唇、手脚肿胀

淋巴结肿大

皮肤增厚

手脚麻木刺痛

口腔内出现溃疡、疱疹或白斑

皮肤溃疡

异常出血或瘀斑

异常乏力、虚弱

呕吐

皮肤或巩膜发黄

2、罕见副作用

呕吐物带血，或呕吐物呈咖啡渣样

患者之间存在个体差异，可能出现的副作用情况也不同，建议患者阅读康奈非尼的药品说明书。

康奈非尼(Encorafenib)是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，使用期间患者应注意以下事项：

1、定期复诊监测

定期就医复查对用药效果和安全性监测至关重要。医生会通过复诊评估药物疗效，并决定是否需要继续用药。治疗期间需配合完成血液和尿液检查，以此排查药物可能引发的不良反应。

2、妊娠期用药警示

（1）妊娠期使用本品可能会对胎儿造成损伤。对于有生育能力的女性，医生会在开始治疗前进行验孕，确认未怀孕后再开始用药。

（2）本品可能降低避孕药的避孕效果，用药期间及末次给药后至少 2 周内，需采取其他可靠的避孕方式，例如避孕套、杀精剂等。若用药期间疑似怀孕，应立即告知医生。

3、对男性生育能力的影响

部分男性患者用药后可能出现不育情况。若有生育计划，应在用药前与医生充分沟通。

4、皮肤癌风险提示

（1）本品可能增加皮肤鳞状细胞癌及其他皮肤癌的发病风险。 用药期间，若皮肤出现异常变化，如新生疣状物、痣的大小或颜色改变、长期不愈合的皮肤溃疡或红色肿块等，需立即就医。

（2）医生会在治疗前、治疗期间以及末次给药后6个月内，安排定期皮肤检查，排查新生皮肤病变。

5、出血风险监测

本品可能引发胃肠道或脑部大出血。若出现不明原因的异常出血症状，应立即联系医生。

6、心脏功能相关风险

（1）本品可能诱发心肌病等心脏问题。若出现胸部不适或疼痛、头晕、晕厥、心跳过快/不规律/搏动过强、下肢水肿、呼吸困难或异常乏力等症状，需立即就医。

（2）用药期间若出现心律异常，如头晕、晕厥、心跳过快或节律不齐等情况，应即刻告知医生。同时需主动向医生说明是否有过心律失常病史，包括 QT 间期延长。

7、肝功能损伤警示

若出现上腹部疼痛或压痛、大便颜色变浅、尿液颜色加深、食欲减退、恶心、异常乏力或皮肤及巩膜发黄等症状，可能是严重肝损伤的信号，需立即就医。

8、眼部不良反应监测

治疗期间若出现眼痛或视力变化，可能提示严重眼部问题，应立即就医。医生可能会安排眼科医生对眼部进行专项检查。

9、联合用药禁忌

未经医生许可，不得擅自使用其他任何药物，包括处方药、非处方药（如非甾体抗炎药）以及草药或维生素类补充剂。