双靶向联合化疗提升 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌客观缓解率

双靶向联合化疗提升 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌客观缓解率

2025 年 2 月 4 日 星期二 ——1 月 25 日《自然・医学》在线发表的一项研究显示，对于携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者，采用康奈非尼联合西妥昔单抗（EC 方案），并同步联合标准化疗（改良亚叶酸钙 / 左亚叶酸钙、氟尿嘧啶及奥沙利铂方案，即 mFOLFOX6）治疗，相比标准治疗方案（SOC）可显著提高客观缓解率。该研究成果恰逢美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会（1 月 23 日至 25 日于旧金山召开）期间发布。

美国得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的斯科特・科佩茨医学博士、哲学博士及其研究团队，在 III 期 BREAKWATER 研究中针对未经治疗的 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者，开展了 EC+mFOLFOX6 方案与标准治疗方案的疗效对比研究。

在数据截止时，双主要终点之一的无进展生存期数据尚未成熟。但研究人员发现，该试验已达到另一项双主要终点 —— 客观缓解率，且呈现出具有统计学意义和临床价值的显著提升：EC+mFOLFOX6 治疗组与标准治疗组的客观缓解率分别为 60.9% 和 40.0%，比值比为 2.443。两组的中位缓解持续时间分别为 13.9 个月和 11.1 个月。在首次总生存期中期分析中，EC+mFOLFOX6 治疗组的死亡风险比为 0.47。安全性方面，各治疗组的安全性特征均与已知的单药安全性特征一致，EC+mFOLFOX6 治疗组与标准治疗组的严重不良事件发生率分别为 37.7% 和 34.6%。

研究作者指出：“这些令人鼓舞的数据表明，该治疗方案有望成为 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌的新标准治疗方案。研究团队已计划对成熟的无进展生存期和总生存期数据进行预设分析。”

值得关注的是，基于 BREAKWATER 研究的积极结果，美国 FDA 已于 2024 年 12 月加速批准康奈非尼联合西妥昔单抗及 mFOLFOX6 方案用于 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌的治疗，此次公布的客观缓解率数据进一步为该方案的临床应用提供了有力支撑。