美国FDA批准辉瑞Braftovi联合疗法用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线治疗

美国FDA批准辉瑞Braftovi联合疗法用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线治疗

纽约讯（美国商业资讯）2024年12月20日——辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其旗下药物Braftovi（康奈非尼，encorafenib）联合西妥昔单抗（商品名：爱必妥，Erbitux®）及mFOLFOX6方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙与奥沙利铂），用于治疗经FDA批准检测方法确认存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

该适应症的获批，基于III期BREAKWATER试验中相关数据——未接受过治疗的患者采用康奈非尼联合西妥昔单抗及mFOLFOX6方案治疗后，客观缓解率与缓解持续时间均取得具有统计学意义和临床价值的改善。不过，该适应症的持续批准仍需以临床获益的验证结果为依据。此次加速批准是FDA“领跑者计划”（Project FrontRunner）框架下首批获批案例之一，该计划旨在支持晚期或转移性癌症新疗法的研发与审批进程。

“长期以来，BRAF突变转移性结直肠癌患者的治疗选择十分有限，预后情况也不理想。”美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤学教授、副主任，同时也是BREAKWATER试验联合首席研究员的斯科特·科佩茨医学博士、哲学博士（FACP）表示，“作为针对该患者群体的首个且唯一含BRAF靶向药物的联合方案，康奈非尼联合疗法可用于一线治疗，其展现出的客观缓解率不仅高，且起效迅速、效果持久。这一成果为实现持续疾病控制带来了积极信号，也为患者重新点燃了希望。”

目前仍在进行的BREAKWATER试验，针对未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，评估了康奈非尼联合西妥昔单抗±化疗（mFOLFOX6）方案的疗效。该试验是当前唯一一项针对BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线BRAF靶向治疗方案的III期临床试验。结果显示，试验达到了双重主要终点之一的确认客观缓解率（ORR），且相较于标准治疗方案有显著提升：康奈非尼联合西妥昔单抗及mFOLFOX6组的客观缓解率为61%（95%置信区间[CI]：52%~70%），而含或不含贝伐珠单抗的标准化疗组客观缓解率仅为40%（95%置信区间[CI]：31%~49%），差异具有统计学意义（p=0.0008）。两组的中位缓解持续时间（DoR）分别为13.9个月（95%置信区间[CI]：8.5个月~无法评估）与11.1个月（95%置信区间[CI]：6.7个月~12.7个月）。III期BREAKWATER试验仍在持续推进中，完整数据集的分析结果将在后续医学会议上公布。

BREAKWATER试验数据显示，康奈非尼联合西妥昔单抗及mFOLFOX6方案的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全风险信号。发生率≥25%的最常见不良反应包括周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲下降、呕吐、出血、腹痛及发热。在接受该联合方案治疗的患者中，12%因不良反应需永久停用康奈非尼，其中发生率≥1%的最常见原因包括脂肪酶水平升高。