FDA批准Braftovi（康奈非尼）联合Mektovi（比美替尼）治疗BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌

辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其旗下药物Braftovi®（康奈非尼，encorafenib）联合Mektovi®（比美替尼，binimetinib），用于治疗经FDA批准检测方法确认存在BRAF V600E突变的成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其中，BRAF V600E突变可通过FDA批准的伴随诊断检测进行评估：FoundationOne Liquid CDx适用于血浆样本检测，FoundationOne CDx则适用于肿瘤组织样本检测。

FDA的此次批准基于正在进行的II期PHAROS临床试验（试验编号：NCT03915951）数据。该试验是一项开放标签、多中心、单臂研究，旨在评估Braftovi联合Mektovi疗法对BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌患者的疗效，研究对象既包括未接受过治疗的患者，也涵盖既往接受过治疗的患者。

纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSK）医学部临床研究副主席、同时也是PHAROS试验研究者的格雷戈里·莱利医学博士、哲学博士指出：“BRAF V600E突变是转移性非小细胞肺癌中一种独特的亚型，其对应的生物标志物具有明确的临床干预价值，而Braftovi联合Mektovi这类精准药物正是针对该靶点的有效方案。PHAROS试验表明，无论患者既往是否接受过治疗，都能从这款靶向疗法中获益。凭借明确的疗效和安全性特征，患者与医护人员如今又多了一个选择，可根据个体风险因素和治疗偏好制定个性化治疗方案。”

PHAROS试验达到了其主要疗效终点——经独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），且两组患者（初治与经治）均呈现积极结果。在未接受过治疗的患者群体中（n=59），客观缓解率达75%（95%置信区间[CI]：62%~85%），其中59%的患者缓解持续时间至少为12个月；在数据截止时，该群体的中位缓解持续时间尚无法评估（NE）。在既往接受过治疗的患者群体中（n=39），客观缓解率为46%（95%置信区间[CI]：30%~63%），33%的患者缓解持续时间至少为12个月，中位缓解持续时间为16.7个月（95%置信区间[CI]：7.4个月~无法评估）。这些数据已于今年早些时候在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同步发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）。

PHAROS试验中观察到的、发生率≥25%的全因不良反应包括：疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹及咳嗽。17%的患者因不良反应需永久停用比美替尼，16%的患者因不良反应需永久停用康奈非尼。38%的患者出现了严重不良反应，其中发生率≥2%的严重不良反应包括：出血（6%）、腹泻（4.1%）、贫血、呼吸困难、肺炎（各3.1%）、心律失常、器械相关感染、水肿、心肌梗死及胸腔积液（各2%）。2%的患者出现了致命性不良反应，包括颅内出血和心肌梗死（各1%）。

据悉，非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，BRAF V600E突变在其中发生率约2%~4%，此类患者既往治疗手段有限，预后相对较差。此次Braftovi联合Mektovi疗法的获批，填补了该类患者靶向治疗的空白，为临床提供了精准有效的新选择。目前该联合疗法在欧洲、日本等地区的上市申请也在推进中，预计将惠及全球更多患者。